ไดอาน่า พรินซ์ หรือวันเดอร์ วูแมน เจ้าหญิงเผ่าอะเมซอนแห่งเกาะเธมีสคิร่า กลายเป็นความหวังครั้งใหม่ของมวลมนุษย์และชาวอะเมซอนแห่งเกาะเธมีสคิร่า ในขณะเดียวกัน เธอก็เป็นความหวังของ DC และ วอร์เนอร์ บราเธอร์ส ในการกู้ศรัทธาคืนมาจากแฟนหนังด้วยเช่นกัน เมื่อความงามสง่าของเธอจากการปรากฏตัวในบทบาทสมทบในหนังแป้กแห่งปี Batman v Superman : Dawn of Justice (2016) แย่งซีนสองตัวละครหลักไปแบบเต็มๆ และผู้ชมต่างก็พูดเป็นเสียงเดียวกันว่า อดใจรอชมการฉายเดี่ยวบนจอเงินเป็นครั้งแรกของเธอแทบไม่ไหว

กัปตัน แจ๊ค สแปร์โรว์ กลับมาแล้ว มาคราวนี้แจ็คจะเป็นฝ่ายถูกตามล่าบ้าง เรียกได้ว่าคราวนี้แจ็คกำลังถึงคราวซวย ประหนึ่งสายลมแห่งโชคร้ายกำลังพัดกระหน่ำมาที่เขา เมื่อเหล่ากะลาสีปิศาจนำโดย กัปตันซาลาซาร์ ผู้น่าหวาดผวา หนีจากสามเหลี่ยมมรณะมาได้พร้อมจุดมุ่งหมายหลักคือ ฆ่าโจรสลัดทุกคนในทะเลให้หมด โดยเฉพาะอย่างยิ่งแจ็ค ศัตรูเก่าที่ซาลาซาร์หมายหัวไว้เป็นพิเศษ ทางรอดเดียวของแจ็คคือ ตรีศุลของเทพโพไซดอน และในภารกิจตามหาอาวุธนี้ที่ว่ากันว่าจะมอบอำนาจควบคุมท้องทะเลทั้งหมดให้แก่ผู้ที่ครอบครองมัน

ระหว่างการเดินทางเพื่อค้นหาสมบัติ นิก มอร์ตัน นักโบราณคดีหนุ่มถูกคนร้ายดักจู่โจมด้วยระเบิดจนทำให้แผ่นดินถล่ม และสุสานอียิปต์โบราณที่ถูกฝังอยู่ก็ได้เผยออกมา เป็นเหตุให้กองทัพและนักโบราณคดีสาว เจนนี่ พากันมาสำรวจจนได้รู้ว่า แท้จริงแล้วมันคือคุกที่มีศพมัมมี่ซุกซ่อนไว้ พวกเขาตั้งใจจะนำมันกลับไปเพื่อศึกษาข้อเท็จจริง แต่ระหว่างทางเกิดมีฝูงกาประหลาดบินมาชนจนเครื่องบินตก นิกรอดชีวิตอย่างไร้รอยขีดข่วนด้วยความช่วยเหลือของมัมมี่หญิงอาห์มาเนต ซึ่งถูกฝังทั้งเป็นมาตั้งแต่เมื่อ 5 พันปีก่อน เธอตื่นมาเพื่อทวงในสิ่งที่เธอรอคอยมาตลอด นั่นคือการแก้แค้นและครอบครองโลกใบนี้